【導語】全球約 4.3 億人受致殘性聽力損失困擾，其中 2600 萬為先天性耳聾患者。長期以來，人工耳蝸等手段存在局限，而基因治療帶來新希望。複旦團隊在 OTOF 基因治療上成果斐然，且更多耳聾基因治療研究不斷突破，未來預計 30%先天性耳聾患者有望借此重獲聽力 。

全球約4.3億人患有致殘性聽力損失，其中2600萬為先天性耳聾患者。聽力障礙帶來的不僅是聽覺的喪失，對多數先天性耳聾糖心APP污视频而言，“十聾九啞”仍是殘酷現實，聽力損失往往伴隨言語障礙和認知發育遲緩。

今年7月，由複旦大學附屬眼耳鼻喉科醫院舒易來教授領銜的耳聾基因治療團隊在JAMA Neurology發表了(le)突(tū)破(pò)性(xìng)研(yán)究(jiū)，**首(shǒu)次(cì)係(xì)統(tǒng)比(bǐ)較(jiào)了(le)OTOF基(jī)因(yīn)治(zhì)療(liáo)與(yǔ)傳(chuán)統(tǒng)人(rén)工(gōng)耳(ěr)蝸(wō)植(zhí)入(rù)的(de)效(xiào)果(guǒ)差(chà)異(yì)。**研(yán)究(jiū)結(jié)果(guǒ)顯(xiǎn)示(shì)：接(jiē)受(shòu)基(jī)因(yīn)治(zhì)療(liáo)的(de)患(huàn)者(zhě)不(bù)僅(jǐn)恢(huī)複(fù)了(le)自(zì)然(rán)聽(tīng)力(lì)，在(zài)噪(zào)聲(shēng)環(huán)境(jìng)下(xià)的(de)言(yán)語識別能力和音樂感知方麵，表現顯著優於人工耳蝸使用者。

1.探尋先天性耳聾病因與OTOF基因突變

先天性耳聾並不是單一疾病，而是由遺傳因素、宮內感染、早產等多種原因導致的複雜疾病。**約60%的先天性耳聾可歸因於遺傳因素，超過200個耳聾基因被確認與此相關。**遺傳耳聾又可以分為非綜合征型（僅表現為聽力損失）和綜合征型（伴隨其他器官異常）。在非綜合征性耳聾中，有很多是由單個基因突變引起的。

在已知的耳聾基因中，OTOF基因突變導致的耳聾占遺傳性耳聾的2%-8%，被歸類為常染色體隱性遺傳性耳聾9型（DFNB9）。OTOF基因負責編碼耳畸蛋白，這種蛋白位於內耳毛細胞中，扮演著“發貨員”的角色。糖心免费视频可以將聽覺通道想象成一條流水線：聲波震動被內耳毛細胞捕獲（收獲），毛細胞將機械信號轉化為電信號（加工），最後通過聽神經將“包裹”送往大腦（發貨）。

OTOF基因突變導致耳畸蛋白缺陷，雖然內耳毛細胞能正常“收獲”和“加工”聲音信號，但卻無法正常“發貨”。其結果就是，患者的內耳功能看似正常，但無法正常將聲音刺激信號從耳朵傳向大腦，患者表現為先天性或糖心APP污视频期雙側對稱性耳聾，通常不伴隨其他器官異常。

2.從基因入手，直擊耳聾根源

**長期以來，人工耳蝸植入和助聽器是感音神經性耳聾的主要治療手段。**人工耳蝸作為“聲音翻譯器”，將聲音轉化為電信號刺激聽神經。但它存在明顯局限：難以完全重現自然聽覺，尤其在噪聲環境下言語識別和音樂感知方麵體驗較差。基因治療作為一種針對病因的全新治療手段，為恢複自然聽力帶來了希望。

2024年1月，複旦大學附屬眼耳鼻喉科醫院舒易來團隊在《柳葉刀》發表裏程碑式臨床研究論文。該團隊創新性地采用雙腺相關病毒（AAV）載體遞送係統，以基因置換策略，將正常的人源OTOF編碼序列導入患者內耳毛細胞，促使毛細胞表達正常功能的耳畸蛋白。

同年6月，舒易來團隊在Nature Medicine發表雙耳基因治療研究，再次證實該療法的安全性和有效性。首批10名患者接受治療（5名單耳，5名雙耳），結果顯示所有參與者聽力顯著改善。聽力學評估顯示，患者平均純音聽閾從術前106分貝顯著降低至52分貝（正常談話水平），其中62%的聽力改善出現在治療首月。

今年7月，舒易來團隊聯合哈佛大學醫學院團隊發表全球首個基因治療與人工耳蝸的隊列研究結果，研究納入11名已接受基因治療的先天性耳聾糖心APP污视频，並匹配61名接受人工耳蝸植入的患兒，進行了長達1年的多維度隨訪評估。結果顯示，接受基因治療的患兒聽力恢複穩定，言語能力持續改善。

在多項關鍵指標中，基因治療組表現出顯著優勢：

・在噪聲環境下，基因治療組的言語識別能力明顯優於人工耳蝸組。當背景噪聲存在時，他們能更清晰地分辨對話內容。

・音樂感知測試中，基因治療組展現出更豐富的旋律感受能力。雙模式治療患兒（一側基因治療+對側人工耳蝸）的音準準確率達到66.6%，是雙側人工耳蝸組（37.1%）的近兩倍。

・腦電檢測顯示，基因治療組的失匹配負波（MMN）潛伏期明顯縮短，表明其聽覺皮層自動偵測聲音變化的能力更強、反應更快。

舒易來教授指出：“基因治療不僅能改善聽力，更重要的是恢複自然聽覺體驗，這是人工耳蝸難以企及的優勢(shì)。”

3.技術突破，更多耳聾(lóng)基(jī)因(yīn)的(de)曙(shǔ)光(guāng)

OTOF基(jī)因(yīn)治(zhì)療(liáo)的(de)成(chéng)功(gōng)隻(zhǐ)是(shì)開(kāi)端(duān)，科(kē)學(xué)家(jiā)們(men)正(zhèng)將(jiāng)目(mù)光(guāng)投(tóu)向(xiàng)更(gèng)多(duō)導(dǎo)致(zhì)耳(ěr)聾(lóng)的(de)遺(yí)傳因素。

2025年8月，複旦大學附屬眼耳鼻喉科醫院與韓國首爾大學醫院合作發表針對MPZL2基因突變耳聾的新型治療策略。MPZL2基因突變是非綜合征型常染色體隱性遺傳性耳聾DFNB111的主要原因，在東亞人群中特定突變頻率較高。研究團隊開發出PAM靈活的堿基編輯器變體治(zhì)療(liáo)體(tǐ)係(xì)（PAM是(shì)CRISPR基因編輯係統中靶點選擇的重要序(xù)列(liè)限(xiàn)製，PAM靈活的變體意味著基因編輯的靶點選擇範圍更廣），通過雙AAV載體遞送的方式，成功糾正突變小鼠的異常基因表達，使其聽力顯著恢複並維持至少20周，而且未觀察到明顯脫靶效應。

另一(yī)重(zhòng)要(yào)突(tū)破(pò)針(zhēn)對(duì)最(zuì)常(cháng)見(jiàn)耳(ěr)聾(lóng)基因GJB2，這種基因負責編碼縫隙連接蛋白26，約有一半的常染色體隱性遺傳耳聾是由這種基因突變導致的。2025年3月，柴人傑教授團隊發表研究稱，利用聯合AAV係統首次實現DFNB1耳聾小鼠模型全頻聽力恢複。不僅如此，研究人員還開發了一種特異性啟動子SCpro，成功消除GJB2基因在毛細胞中異位表達引起的耳毒性風險。

同時，**基因編輯技術本身也在革新。**2025年8月，瑞士和比利時科學家開發出名為“Pythia”的AI工具，能以前所未有的精度預測基因編輯結果。該技術設計出極小的DNA修複模板，引導細胞精確完成基因修改，顯著提升DNA編輯精確度，為未來精準基因療法奠定基礎。

對於全球數千萬聽力損失患者而言，基因治療帶來的不僅是聲音，更是一個完整的有聲世界——在這裏，他們不僅能聽見親人的呼喚，還能感受音樂的旋律、鳥兒的鳴叫，以及生活中曾被靜音的一切美好。隨著更多耳聾基因治療研究的推進，科學家們預計將有30%的先天性耳聾患者有望通過基因治療重獲聽力。

作者：胥偉華，主任醫師，上海市普陀區中心醫院耳鼻喉科主任

策劃&編輯：小叮當、rain