【導語】10月6日，2025年諾貝爾生理學或醫學獎揭曉，美國科學家瑪麗·E·布倫科、弗雷德·拉姆斯德爾與日本科學家阪口誌文因發現調節性T細胞（Treg）及其外周免疫耐受機製而共同獲獎。甌江實驗室PI張勁翼教授受邀深度解讀，揭示了該突破如何解答免疫係統“敵我識別”難題，為治療自身免疫病、器官移植排斥及癌症免疫治療開辟新徑，並介紹了浙江省在相關領域的前沿探索與未來展望。

10月6日，瑞典卡羅琳醫學院宣布，將2025年諾貝爾生理學或醫學獎授予美國科學家瑪麗·E·布倫科（Mary E. Brunkow）、弗雷德·拉姆斯德爾(Fred Ramsdell) 日本科學家阪口誌文（Shimon Sakaguchi），以表彰他們在發現調節性T 細胞（Treg 細胞）及其外周免疫耐受機製方麵的突破性貢獻。

本期，糖心免费视频特邀甌江實驗室PI張勁翼教授對2025年諾獎生理學或醫學獎進行深度解讀。

張勁翼

1991年畢業於第四軍醫大學獲醫學博士學位, 1993-1999年比利時魯汶大學微生物和免疫係和加拿大多倫多大學免疫和遺傳係博士後，2004年任多倫多大學醫學院助理教授，2011年任多倫多大學Samuel Lunenfeld 研究所Senior Staff Scientist，現任甌江實驗PI。2017年入選浙江省海外高層次人才引進計劃。主要研究方向自身免疫性疾病的致病機製及免疫治療。近5年來聚焦於新型治療性免疫細胞療法的開發與轉化研究，領導建立了抗體篩選平台、臨床規模級慢病毒製備和T/NK細胞培養工藝，在多家知名三甲醫院完成高質量的臨床試驗。在Science、Nature Genetics等學術期刊發表論文60餘篇。

提問

首先，請您向公眾簡要評價一下2025年諾貝爾生理學或醫學獎獲獎成果的重要意義。

答：今年諾貝爾獎得主揭示了免疫係統如何保持(chí)平(píng)衡(héng)的(de)核(hé)心(xīn)機(jī)製(zhì)。我(wǒ)們(men)的(de)免(miǎn)疫(yì)係(xì)統(tǒng)每(měi)天(tiān)都(dōu)在(zài)抵(dǐ)禦(yù)成(chéng)千(qiān)上(shàng)萬(wàn)入(rù)侵(qīn)的(de)病(bìng)毒(dú)、細(xì)菌(jūn)和(hé)其(qí)他(tā)微(wēi)生(shēng)物(wù)。然(rán)而(ér)，強(qiáng)大(dà)的(de)免(miǎn)疫(yì)力(lì)若(ruò)缺(quē)乏(fá)製(zhì)衡(héng)，便(biàn)可(kě)能(néng)錯(cuò)誤地攻擊自身組織，引發嚴重後果。本年度三位獲獎科學家的研究既相互獨立又彼此呼應，共同解答了免疫學領域長期未解的關鍵問題：人體免疫係統如何精準識別“敵我”，在清除病原體的同時，又能避免損傷健康的組織。這三位科學家的發現不僅奠定了糖心免费视频理解免疫係統平衡的基礎，也催生了多種創新性治療策略。他們的工作為理解自身免疫疾病發病機製，也為治療自身免疫病、器官移植排斥、甚至開發癌症免疫治療帶來了全新思路，再次證明了基礎科學研究的巨大價值。

提問

免疫係統作為機體的防禦係統如何區分“外來入侵者”（細菌、病毒）和“自身組織” ？本屆諾獎研究的“外周免疫耐受”機製，在其中扮演了怎樣的關鍵角色？

答：免疫係統是機體的“防禦係統”，由免疫器官、免疫細胞和免疫分子組成，能識別並清除外來病原體（如細菌、病毒）及體內異常細胞（如癌細胞、衰老細胞），保護身體免受侵擾。它就像一支“國防軍”，必須準確區分“外來者”和“自己人”。大多數情況下能精準識別，但一旦過度興奮、出現“誤傷”，便會導致自身免疫病。

今年三位諾獎得主的成果揭示了免疫學長期懸而未解的問題：免疫係統如何既能清除外來病原體，又避免攻擊自身組織。此前，人們認為免疫細胞在胸腺通過“中樞免疫耐受”機製清除自反應T細胞。然而，這三位科學家發現了抑製性免疫細胞——調節性T細胞（Treg），以及調控其發育的關鍵基因FOXP3。正是Treg在外周防止免疫係統攻擊自身，從而避免免(miǎn)疫(yì)失(shī)控(kòng)。

這一發現表明，免疫係統比預想更複雜。除了“中樞耐受”，機體還存在一套“安全刹車”——由Treg介導的“外周免疫耐受”機製。當免疫反應過度、可能危及自身時，Treg會出手抑製過度活化的免疫細胞，確保反應適度。如果缺少這套“刹車”，免疫係統就會失控，最終傷及自身，引發自身免疫病。

提問

阪口誌文博士的發現——發現免疫係統“安全衛士”： 阪口誌文博士發現的“調節性T細胞”具體是什麽？它在糖心免费视频體內是如何維持免疫秩序的？

答：阪口誌文博士在上世紀90年代發現，有一類特殊的T細胞與傳統的T細胞不同——它們並不直接殺傷病毒或細菌，而是負責抑製其他免疫細胞的過度反應。他曆經十餘年的堅持研究，終於在1995年取得突破性進展，並在《免疫學雜誌》上發表論文，首次係統鑒定出一類新型T細胞。這些細胞同時表達CD4和CD25分子，具備獨特的免疫抑製功能，被他命名為“調節性T細胞”（Treg）。可以把它們理解為免疫係統的“仲裁者”或“裁判員”：當免疫反應過於激烈、可能誤傷自身組織時，Treg就會像裁判一樣吹響哨子，製止“犯規”，從而避免免疫係統陷入混亂。正是因為有了這些“裁判”，糖心免费视频的免疫係統才能長期保持穩定，而不至於演變成“自我攻擊”。

Treg細胞通過多種機製發揮抑製作用：一方麵，它們表麵高水平表達多種共抑製受體，可與靶細胞上的配體結合，從而限製免疫細胞的過度活化；另一方麵，它們還能分泌多種免疫抑製性細胞因子，進一步緩和免疫反應。Treg的發現揭示了機體如何在“攻擊病原體”與“自我保護”之間實現動態平衡，也為治療自身免疫病、移植排斥反應以及過敏性疾病開辟了新的思路。

提問

布倫科與拉姆斯德爾博(bó)士的發現——找到“基因鑰匙”： 另外兩位獲獎者發現的基因，是如何與調節性T細胞相關聯(lián)的(de)？這(zhè)個(gè)基(jī)因(yīn)的(de)發(fā)現(xiàn)，如(rú)何(hé)從(cóng)更(gèng)深(shēn)的(de)層(céng)麵(miàn)證(zhèng)實(shí)了(le)免(miǎn)疫(yì)耐(nài)受(shòu)的(de)存(cún)在(zài)和(hé)重(zhòng)要(yào)性(xìng)？

答(dá)：雖(suī)然(rán)阪(bǎn)口(kǒu)誌文博士在上世紀90年代就發現了調節性T細胞（Treg），但學界仍心存疑慮，需要分子層麵的證據來確認。Mary E. Brunkow 和 Fred Ramsdell 的(de)研(yán)究成為關鍵一步。他們聚焦於一種名為“scurfy”的突變小鼠，這類雄鼠出生後僅存活數周，死於嚴重自身免疫。經過艱難研究，他們最終鎖定致病基因為 FOXP3。隨後又發現，人類的罕見病IPEX綜合征同樣由FOXP3 突變導致，為免疫疾病診斷提供了關鍵靶點，並引發全球研究熱潮。2003年，阪口誌文及其他團隊進一步證實：FOXP3 是決定Treg發育的核心基因，直接掌控外周免疫耐受的形成與維持。

可以說，Brunkow 與 Ramsdell 找到了調控Treg的“基因鑰匙”——FOXP3。它就像免疫係統的“導航”，引導部分T細胞分化為Treg。如果缺失FOXP3，免疫係統將失去“刹車”，最終失控。無論在人類還是小鼠中，FOXP3突變都會導致嚴重自身免疫病，從分子層麵確鑿證明了免疫耐受的存在及其關鍵作用。

提問

突破的關聯性(xìng)：這(zhè)三(sān)項(xiàng)發(fā)現(xiàn)是(shì)如(rú)何(hé)相互印證、共同繪就了“免疫係統不攻擊自身”這幅科學藍圖的？

答：這三(sān)項(xiàng)發(fā)現(xiàn)就(jiù)像(xiàng)拚(pīn)圖(tú)的(de)三(sān)塊關鍵拚板，隻有拚合在一起，才能展現完整的畫麵：

• 第一塊拚圖：阪口誌文博士發現了調節性T細胞（Treg），證明免疫係統中確實存在一類專門維持秩序、防止“誤傷”的細胞；

• 第二塊拚圖：Mary Brunkow 博士和 Fred Ramsdell 博士找到並命名了 FOXP3 基因，揭示了 Treg 的分子基礎和發育機製；

• 第三塊拚圖：臨(lín)床(chuáng)與(yǔ)動(dòng)物實驗進一步證實，一旦FOXP3 基因突變，個體便會發生嚴重的自身免疫疾病，從疾病層麵驗證了免疫耐受的關鍵作用。

從現象發現（Treg 的存在），到分子機製（FOXP3 的調控），再到臨床後果（FOXP3 突變引發疾病），三項突破首尾呼應，構成了一幅完整的科學藍圖，深刻解釋了免疫係統為何通常不會無休止地攻擊自身。

提問這些基礎研究的突破，正在或將如何轉化為新的治療方法？例如，糖心免费视频是否有可能“培養”或“激活”患者體內的調節性T細胞來治療疾病？

答：FOXP3基因的發現和對Treg作用機製的研究，為多種創新療法鋪平了道路。核心思路有三條：

• 體內激活：利(lì)用(yòng)低劑量IL-2等方法，選擇性促進Treg增殖，恢複免疫平衡，目前已在部分患者中顯示療效。

• 細胞療法：從患者血液中分離Treg，體外擴增後回輸，以增強免疫調控功能，早期臨床試驗證明安全可行。

• 基因工程改造：通過導入高親和力受體或CAR技術，使Treg能精準靶向病變組織並發揮抑製作用。

不同疾病可采取不同策略：自身免疫病和器官移植中通過“增強”Treg緩解異常免疫；而在癌症治療中則嚐試“抑製”腫瘤微環境中的Treg，以釋放抗腫瘤免疫。

我國也已在Treg臨床轉化方麵取得進展，相關研究正覆蓋1型糖尿病、係統性紅斑狼瘡、腎移植等領域。隨著試驗推進與監管完善，Treg療法有望逐步走向常規臨床。

綜(zōng)上(shàng)，基(jī)礎(chǔ)研(yán)究(jiū)為(wèi)臨(lín)床(chuáng)提(tí)供(gōng)了(le)多(duō)條(tiáo)路徑：要(yào)麽(me)在(zài)體(tǐ)內(nèi)“喚(huàn)醒(xǐng)”Treg，要(yào)麽(me)體(tǐ)外(wài)擴(kuò)增(zēng)甚(shén)至(zhì)基(jī)因(yīn)改(gǎi)造(zào)後(hòu)再(zài)回(huí)輸(shū)。調(diào)控(kòng)Treg這(zhè)一(yī)分(fēn)子(zi)開(kāi)關，正成為糾正異常免疫、開發新療法的關鍵突破口。

提問

這項研究成果對自身免疫病，器官移植、過敏性疾病甚至癌症的免疫治療，有哪些潛在的影響？

答：諾貝爾獎的發現，也激發了新的臨床探索與治療思路，對很多免疫相關疾病的治療都可能帶來深遠影響：

• 自身免疫病：通過(guò)增(zēng)強(qiáng)Treg功(gōng)能(néng)來(lái)恢(huī)複(fù)免(miǎn)疫(yì)平(píng)衡(héng)。代(dài)表(biǎo)性(xìng)策(cè)略(è)是(shì)低(dī)劑(jì)量(liàng)IL-2，已(yǐ)在(zài)係(xì)統(tǒng)性(xìng)紅(hóng)斑(bān)狼(láng)瘡(chuāng)等(děng)疾(jí)病(bìng)中(zhōng)顯(xiǎn)示(shì)療(liáo)效(xiào)；過(guò)繼(jì)轉(zhuǎn)輸(shū)Treg也(yě)在(zài)探(tàn)索(suǒ)中(zhōng)。未(wèi)來(lái)CAR-Treg等工程化手段有望進一步提升特異性。

• 器官移植：Treg可抑製移植物排斥，減少對傳統免疫抑製藥的依賴。早期臨床顯示，過繼性Treg有助於延長移植物存活；CAR-Treg更有望實現供者抗原特異性耐受。Treg療法同樣正在用於移植相關的GVHD治療。

• 過敏性疾病：Treg不足會導致過敏。研究發現，脫敏治療伴隨Treg增強和抗炎因子上調。未來通過特異性疫苗、免疫調節劑等方法誘導Treg，有望從根本上建立免疫耐受。

• 腫瘤免疫：在腫瘤中，Treg往往助長免疫抑製環境。新策略是局部削弱Treg功能，增強CD8⁺ T細胞殺傷，同時避免全身免疫失衡。部分免疫檢查點抑製劑的作用機製即與Treg調控有關。

總之，這三項發現奠定了“如何調控Treg”的理論基礎。未來醫學可因病(bìng)情不同選擇增強或抑製Treg，從而在自身免疫病、移植、過敏和腫瘤治療中實現更精準的免疫幹預。

提問

據了解，浙江省在自身免疫性疾病的診療和研究方麵走在全國前列。本屆諾獎的成果，是否已經在我省的臨床研究或診療實踐中有所體現？未來有哪些合作與發展的展望？

答(dá)：近(jìn)年(nián)來(lái)，調(diào)節(jié)性(xìng)T細(xì)胞(bāo)（Treg）作(zuò)為(wèi)免(miǎn)疫(yì)耐(nài)受(shòu)的(de)核(hé)心(xīn)調(diào)控(kòng)者(zhě)，已(yǐ)在(zài)我國科研和臨床中備受關注。過去五年，我國在Treg細胞治療與免疫耐受研究方麵布局多層次平台，取得突破，並得到國家與地方政策支持。

• 浙江省的布局與優勢：浙江省在Treg科研和臨床轉化方麵已形成體係，匯聚高校、研究所和轉化醫學中心。省會杭州引進西湖大學等科研機構，組建頂尖團隊，如董晨院士團隊專注於腫瘤免疫中的Treg機製。浙江大學醫學院及附屬醫院建立了多項公共技術與轉化平台，支持Treg分選與功能研究。良渚實驗室、甌江實驗室、之江實驗室等創新載體將免疫調節與細胞治療列為重點方向；中科院杭州醫學研究所也聚焦T細胞免疫調控。浙江大學、甌江實驗室等單位設立“細胞免疫治療工程實驗室”和“細胞治療藥物中試平台”，推動成果產業化。

• 展望未來：浙江省依托雄厚的科教與醫療資源，在免疫耐受與細胞治療領域已形成特色布局，科研平台完善、人才團隊一流。憑借生物醫藥產業優勢，浙江省有條件率先開展Treg細胞療法及免疫調控藥物研發。隨著臨床研究和多中心合作推進，浙江省有望成為國內乃至國際細胞治療和免疫耐受研究的引(yǐn)領(lǐng)者(zhě)。

編(biān)輯(ji)：陳(chén)林(lín)孝(xiào)