【導語】泡型包蟲病，一種由多房棘球絛蟲幼蟲引起的致命性人畜共患病，近日取得重要研究突破。北京華大生命科學研究院聯合中國農業科學院蘭州獸醫研究所和蘭州大學，在Advanced Science上發表研究成果，首次繪製了多房棘球蚴感染小鼠肝髒的高分辨率時空動態圖譜。該研究發現宿主免疫係統在不同感染階段的應答機製，為泡型包蟲病的早期診斷和靶向治療提供了關鍵理論依據。研究通過解析免疫微環境的動態變化，深入闡明了與泡型包蟲病進展相關的關鍵細胞及分子特征，為疾病治療帶來新希望。

泡型包蟲病是由多房棘球絛蟲的幼蟲（泡球蚴）寄生人體引起的致命性人畜共患病，被世界衛生組織列為2021-2030年重點防控的20種被忽視熱帶病之一。該病在北半球牧區高度流(liú)行(xíng)，我(wǒ)國(guó)西(xi)部(bù)農(nóng)牧(mù)區(qū)尤(yóu)為(wèi)嚴(yán)重(zhòng)。

近(jìn)日(rì)，北(běi)京(jīng)華(huá)大(dà)生(shēng)命(mìng)科(kē)學(xué)研(yán)究(jiū)院(yuàn)聯(lián)合(hé)中(zhōng)國(guó)農(nóng)業(yè)科(kē)學(xué)院(yuàn)蘭(lán)州(zhōu)獸(shòu)醫(yī)研(yán)究(jiū)所(suǒ)和(hé)蘭(lán)州(zhōu)大學在Advanced Science發表研究成果，利用華大自主研發的時空組學技術Stereo-seq，首次繪製了高分辨率的多房棘球蚴（即多房棘球絛蟲幼蟲期）感染小鼠肝髒的時空動態圖譜。研究發現，中性粒細胞與Spp1+巨噬細胞在早期可以發揮殺蟲功能，但隨著感染的推進，宿主會采取“被動隔離”策略限製寄生蟲的擴散。這一成果為開發泡型包蟲病早期診斷標誌物和靶向治療策略提供了關鍵理論依據。

Advanced Science官網截圖

泡型包蟲病又被稱為“蟲癌”，蟲體在肝髒形成侵襲性病灶，未治療患者10年病死率超90%。宿主的免疫應答狀態是影響多房棘球蚴感染寄生、病灶活性的重要因素，會導致不同(tóng)的(de)感(gǎn)染(rǎn)結(jié)局(jú)，因(yīn)此(cǐ)，闡(chǎn)明(míng)感(gǎn)染(rǎn)不(bù)同(tóng)階(jiē)段(duàn)宿(sù)主免(miǎn)疫(yì)應(yīng)答(dá)機(jī)製(zhì)，對(duì)於(yú)泡(pào)型(xíng)包(bāo)蟲(chóng)病(bìng)的(de)防(fáng)治(zhì)有(yǒu)重(zhòng)大(dà)意(yì)義(yì)。

本(běn)研(yán)究(jiū)通(tōng)過(guò)開(kāi)展(zhǎn)多(duō)房(fáng)棘(jí)球(qiú)蚴(yòu)感(gǎn)染(rǎn)小(xiǎo)鼠(shǔ)實(shí)驗，聯合 Stereo-seq及單細胞轉錄組等技術，全麵解析了多房棘球蚴感染小鼠肝髒的免疫應答時空變化特征，鑒定了病灶組織中的中性粒細胞、Spp1+巨噬細胞和成纖維細胞，並探討了這些細胞在疾病發展中的作用。

研究發現，在感染早期，中性粒細胞高表達炎症因子，提高胞外誘捕網活性，在病灶微環境中主導了殺蟲反應；隨著感染推進，中性粒細胞的衰老、凋亡等，以及免疫抑製信號的表(biǎo)達(dá)可(kě)能(néng)會(huì)參(cān)與(yǔ)免(miǎn)疫(yì)反(fǎn)應(yīng)的(de)負(fù)調(diào)控(kòng)。
Spp1+巨(jù)噬(shì)細(xì)胞(bāo)同(tóng)樣(yàng)聚(jù)集在(zài)病(bìng)灶(zào)周(zhōu)圍(wéi)，並(bìng)表(biǎo)現(xiàn)出(chū)動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)的(de)雙(shuāng)重(zhòng)功(gōng)能(néng)：在(zài)感染早期，呈現促炎表型發揮殺蟲作用；在感染中後期，Spp1+巨噬細胞與成纖維細胞通過特定受配體相互作用，影響細胞遷移、黏附和細胞外基質重構，促進病灶的纖維化。

泡型包蟲病進展過程中宿主免疫應答功能轉變的示意圖

為形象地描述宿主免疫係統對抗多房棘球蚴感染的免疫策略，作者以哪吒為主體繪製了概念圖，該圖於5月15日以Frontispiece(封麵插畫)的形式刊登在Advanced Science第12卷第18期。

包蟲病不同時期的免疫應答策略（設計：歐芷華、陳嘉玲、任陪娣、閆鴻斌、朱國強；繪製：任婷婷）

如果將宿主肝髒免疫係統視為“哪吒”，其免疫策略可以簡單理解為：在感染早期，哪吒（宿主肝髒免疫係統）通過激活火尖槍（中性粒細胞）與風火輪（巨噬細胞），積極殺滅入侵的眾多小妖怪（多房棘球蚴原頭蚴）。

而隨著感染發展到晚期，哪吒（宿主肝髒免疫係統）的戰場從陸地變換到天空，免疫策略也發生變化，轉而通過混天綾（成纖維細胞）形成纖維屏障，通過物理方式隔離大妖怪（多房棘球蚴囊泡）。

綜上，本研究通過解析免疫微環境的動態變化，深入闡明了與泡型包蟲病進展相關的關鍵細胞(bāo)及(jí)分(fēn)子(zi)特(tè)征(zhēng)，為(wèi)指(zhǐ)導(dǎo)泡(pào)型(xíng)包蟲病治療提供了理論依據。

中國農業科學院蘭州獸醫研究所閆鴻斌副研究員、賈萬忠研究員，華大生命科學研究院李俊樺研究員為論文共同通訊作者。華大生命科學研究院歐芷華博士、任陪娣，中國農業科學院蘭州獸醫研究所李立副研究員、周(zhōu)蜓(tíng)蜓(tíng)，中(zhōng)國(guó)科(kē)學(xué)院(yuàn)大(dà)學(xué)何(hé)凡(fán)、陳(chén)嘉(jiā)玲(líng)，為(wèi)論(lùn)文共(gòng)同(tóng)第(dì)一(yī)作(zuò)者(zhě)。本(běn)研(yán)究(jiū)還(hái)得(de)到(dào)國(guó)家(jiā)重(zhòng)點(diǎn)研(yán)發(fā)計(jì)劃(huà)（2022YFD1800200）、甘(gān)肅(sù)省(shěng)聯(lián)合(hé)科(kē)研(yán)基(jī)金(jīn)（24JRRA807）等(děng)多(duō)個(gè)項(xiàng)目(mù)的(de)支(zhī)持(chí)。

文章(zhāng)鏈(liàn)接(jiē)：http://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202405914

供稿單位：西南華大生命科學研究院
審核專家：胡向娜 西南華大生命科學研究院助理院長
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