【導語】近日，我國科研團隊在係統性紅斑狼瘡治療領域取得重大突破。他們創新性地設計了一種能夠精準靶向病變巨噬細胞的脂質納米顆粒，宛如神奇的納米“快遞員”，有效提高了藥物的輸送效率，為紅斑狼瘡患者帶來了新的治療希望。這一成果不僅展現了納米醫學的潛力，更為未來難治性疾病的治療開辟了新途徑。

近日，我國研究團隊在係統性紅斑狼瘡治療方麵取得新進展。他們發現了一種神奇的納米“快遞員”，能精準地把藥物送到病變部位，為疾病的治療帶來新希望。

撰文丨杜珂倩（中山大學）、何冠濤（中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院）

你是否聽說過係統性紅(hóng)斑(bān)狼(láng)瘡(chuāng)（SLE）？這(zhè)是(shì)一(yī)種由身體免疫係統“敵我不分”導致的複雜自身免疫性疾病。當疾病發作時，患者的免疫係統宛如一支失控的軍隊，錯誤地攻擊自己的組織和器官。這種攻擊可能波及皮膚、腎髒、關節等都多個部位，嚴重影響生活質量，甚至有致命危險。

近日，糖心免费视频團隊（中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院醫藥創新研究所巫林平研究員團隊）與中山大學附屬第三醫院林智明主任醫師團隊聯合發表最新成果，研究合成了一係列具有不同功能化學基團的樹枝狀類脂分子，並基於此構建和篩選獲得具有天然靶向巨噬細胞能力的脂質納米顆粒（LNP），進一步驗證了包載雷帕黴素的LNP可以有效地對係統性紅斑狼瘡（SLE）模型小鼠進行治療。

這一發現就像找到了一種神奇的納米“快遞員”，能精準地把藥物送到病變部位，為係統性紅斑狼瘡的治療帶來新希望。

紅斑狼瘡的困境：免疫係統“叛亂”

糖心免费视频身體裏的免疫係統本是守護健康的“軍隊”，專門識別和消滅細菌、病毒等“敵人”。但在係統性紅斑狼瘡的患者體內，這支“軍隊”敵我不分，錯誤攻擊自身組織與器官，比如皮膚、腎髒、血管等，導致各種各樣的症狀。

臉上出現蝴蝶樣紅斑是係統性紅斑狼瘡典型的症狀之一，這是因為皮膚受到了自身免疫係統的攻擊。更嚴重的是，大約50%的患者會出現狼瘡性腎炎，腎髒功能受到損害，表現為蛋白尿、血尿等，若不及時治療，可能會發展成腎衰竭。此外，患者還可能出現關節疼痛、疲勞、發熱等症狀，生活被疾病籠罩。

係統性紅斑狼瘡是累及全身多個髒器的(de)自(zì)身(shēn)免(miǎn)疫(yì)性(xìng)疾(jí)病(bìng)，其(qí)發(fā)病(bìng)與(yǔ)免(miǎn)疫(yì)係(xì)統(tǒng)的(de)異(yì)常(cháng)密(mì)切(qiè)相(xiāng)關。臨(lín)床(chuáng)表(biǎo)現(xiàn)多(duō)種(zhǒng)多(duō)樣(yàng)，包括腎炎、胸膜(mó)炎(yán)、心(xīn)髒(zàng)損(sǔn)傷(shāng)、神(shén)經(jīng)係(xì)統(tǒng)疾(jí)病(bìng)、關節(jié)炎(yán)、光(guāng)敏(mǐn)性(xìng)、脫(tuō)發(fā)、皮(pí)膚(fū)紅(hóng)斑(bān)、雷(léi)諾(nuò)症(zhèng)狀(zhuàng)、血(xuè)液(yè)係(xì)統(tǒng)異(yì)常(cháng)、發(fā)熱(rè)疲(pí)勞(láo)等(děng)。丨(gǔn)圖(tú)片(piàn)來(lái)源(yuán)：參(cān)考(kǎo)文獻(xiàn)[1]

目(mù)前(qián)，係(xì)統(tǒng)性(xìng)紅(hóng)斑(bān)狼(láng)瘡(chuāng)的(de)治(zhì)療(liáo)主要依靠激素和免疫抑製劑。這些藥物就像“廣譜抗生素”，雖然能抑製過度活躍的免疫係統，但也會不分青紅皂白地抑製正常的免疫功能，帶來一係列副作用——如增加感染風險、骨質疏鬆、血(xuè)糖升高等。此外，口服藥物的生物利用度存在個體差異，長期使用還可能產生耐藥性，給係統性紅斑狼瘡的治療帶來風險和挑戰。

從靈感到設計：納米“快遞員”的誕生

麵對係統性紅斑狼瘡的治療難題，糖心免费视频團隊一直在思考：能不能設計一種“智能快遞員”，專門把藥物送到引起病變免疫細胞，從而減少對正常細胞的傷害？基於這一思路，糖心免费视频成功研發出樹枝狀類脂的脂質納米顆粒（LNPs），能夠天然靶向巨噬細胞。

1.神奇的樹狀脂質

這種納米“快遞員”的核心成分是一種叫做“樹枝狀類脂”的分子。它的結構就像一棵枝繁葉茂的樹，有一個核心“樹幹”，周圍伸出許多“樹枝”。科學家們可以對這些“樹枝”進行修飾，賦予它們不同的功能。比如，在樹枝上加上氟原子（trifluorinated），就像給納米顆粒辦理了一張“VIP通行證”，能讓它更容易被巨噬(shì)細(xì)胞(bāo)“接(jiē)待(dài)”。

2.精(jīng)準(zhǔn)靶(bǎ)向(xiàng)的(de)奧(ào)秘(mì)

為(wèi)什(shén)麽(me)這(zhè)種(zhǒng)納(nà)米(mǐ)顆(kē)粒(lì)能(néng)精(jīng)準(zhǔn)靶(bǎ)向(xiàng)巨(jù)噬(shì)細(xì)胞(bāo)呢(ne)？原(yuán)因(yīn)在(zài)於，巨噬細胞是免疫係統中的“巡邏兵”，負責吞噬和清除異物。而樹枝狀脂質納米顆粒的表麵特性和電荷分布，讓它看起來像一種需要被吞噬的“異物”，從而被巨噬細胞高效攝取。特別是當納米顆粒表麵帶有氟原子時，具有更強的親和性，就像給納米顆粒貼上“巨噬細胞專屬”的標簽。

3.藥物“裝載”與“釋放”

納米“快遞員”的另一個重要功能是裝載和釋放藥物。研究人員選擇了雷帕黴素（rapamycin）作為“貨物”，它是一種mTOR抑製劑，能抑製過度活躍的免疫係統。通過特殊的製備方法，雷帕黴素被包裹在納米顆粒的內部，就像被裝進了一個“快遞箱”。

當納米顆粒到達巨噬細胞內部後，會在特定的環境下釋放藥物。比如，在炎症的酸性環境中，納米顆粒的結構會發生變化，打開“快遞箱”，釋放出雷帕(pà)黴(méi)素(sù)，從(cóng)而(ér)精(jīng)準(zhǔn)地(de)抑(yì)製(zhì)病(bìng)變(biàn)巨(jù)噬(shì)細(xì)胞(bāo)的(de)過(guò)度(dù)活(huó)躍(yuè)，起(qǐ)到(dào)治(zhì)療(liáo)作(zuò)用(yòng)。

從(cóng)實(shí)驗(yàn)室(shì)到(dào)動(dòng)物(wù)模(mó)型(xíng)：納(nà)米(mǐ)“快(kuài)遞(dì)員(yuán)”的(de)實(shí)戰(zhàn)表(biǎo)現(xiàn)優(yōu)良(liáng)

在實驗室裏，研究人員首先測試了納米顆粒對不同細胞的親和性。結果發現，帶有三氟基團的C18-3F納米顆粒對巨噬細胞（如RAW264.7細胞）的攝取效率明顯高於其他細胞（如肺癌細胞A549）。

在小鼠體內，研究人員進一步驗證了C18-3F納米顆粒對免疫細胞特別是巨噬細胞的親和性。結果發現，C18-3F納(nà)米顆粒在體內可以富集在免疫細胞最多的器官脾髒和骨髓。且對巨噬細胞的親和力最強，這就像快遞員能精準識別收件人地址，隻把包裹送到正確的地方。

C18-3F納米顆粒可富集到主要免疫器官（Sp：脾髒；BM：骨髓）丨參考文獻[2]

接下來，研究人員在係統性紅斑狼瘡小鼠模型中測試了負載雷帕黴素的C18-3F納米顆粒（Rapa@C18-3F）的治療效果。這些模型小鼠會自發出現類似人類係統性紅斑狼瘡的症狀，如皮膚病變、腎髒損傷、免疫係統過度激活等。實驗展現出明顯的效果：

首先，模型小鼠的皮膚病變得到改善。患有係統性紅斑狼瘡的小鼠皮膚受到攻擊，出現毛發脫落等症狀。接受Rapa@C18-3F納米顆粒治療後，小鼠的毛發逐漸再生。到第17周時，皮膚病變評分接近正常小鼠，顯示出納米顆粒對皮膚損傷的修複作用。

小鼠接受治療(liáo)後(hòu)毛(máo)發(fā)逐(zhú)漸(jiàn)再(zài)生(shēng)丨(gǔn)參(cān)考(kǎo)文獻(xiàn)[2]

其(qí)次(cì)，納(nà)米(mǐ)顆(kē)粒(lì)減(jiǎn)輕(qīng)了(le)小(xiǎo)鼠(shǔ)的(de)腎(shèn)髒(zàng)損(sǔn)傷(shāng)。狼(láng)瘡(chuāng)性(xìng)腎(shèn)炎(yán)是(shì)係(xì)統(tǒng)性(xìng)紅(hóng)斑(bān)狼(láng)瘡(chuāng)患(huàn)者(zhě)的(de)死(sǐ)亡的主要原因之一。實驗結果顯示，Rapa@C18-3F納米顆粒能有效控製小鼠的蛋白尿水平，使血清肌酐和血尿素氮維持在正常範圍。腎髒組織病理學檢查發現，接受納米顆粒治療的小鼠腎髒中，炎症細(xì)胞(bāo)浸(jìn)潤(rùn)減(jiǎn)少(shǎo)，腎(shèn)小(xiǎo)球(qiú)結(jié)構(gòu)基(jī)本(běn)正(zhèng)常(cháng)，而(ér)遊(yóu)離(lí)雷(léi)帕(pà)黴(méi)素(sù)治(zhì)療(liáo)組(zǔ)仍有明顯的病理改變。這表明Rapa@C18-3F納米顆粒能更有效地保護腎髒功能。

Rapa@C18-3F納米顆粒治療減少腎髒炎症細胞浸潤，恢複腎髒正常的結構和功能。丨圖片來源：參考文獻[2]

此外，納米顆粒還能抑製免疫係統過度激活。紅斑狼瘡患者的免疫係統過度激活，表現為脾髒和淋巴結腫大，產生大量自身抗體（如抗dsDNA抗體）。Rapa@C18-3F納米顆粒治療後，小鼠的脾髒和淋巴結明顯縮小，血清中的抗dsDNA抗體水平降低。這說明納米顆粒能精準地抑製過度活躍的免疫係統，而對正常免疫功能的影響較小。

Rapa@C18-3F納米顆粒治療(liáo)後異常腫大的脾髒和淋巴結縮小丨圖片來源：參考文獻[2]

納米“快遞員”的優勢：為什麽它比傳統療法更出色？

1.精準靶向，減少副作用

傳統的雷帕黴素口服給藥後，會分布到全身各個器官，不僅作用於病變的免疫細胞，也會影響正常細胞，導致一係列副作用。而Rapa@C18-3F納米顆粒能選擇性地在脾髒和骨髓等免疫器官聚集，主要作用於病變的巨噬細胞，減少了對其他器官的影響。

動物實驗中，研究人員對小鼠的心髒、肝髒、肺等器官進行組織病理學檢查，發現Rapa@C18-3F納米顆粒治療組沒有明顯的病理損傷，ALT、AST等肝功能指標也在正常範圍內，展現出良好的生物相容性和安全性。

2.克服耐藥性，增強療效

長期使用雷帕黴素可能會產生耐藥性，導致治療效果下降。而Rapa@C18-3F納米顆粒通過精準靶向病變巨噬細胞，能更有效地抑製mTORC1通路，恢複自噬降解功能，促進巨噬細胞向抗炎的M2表型極化。

在實驗中，研究人員發現Rapa@C18-3F納米顆粒能更顯著地降低巨噬細胞中p62蛋白的表達（p62是自噬降解的標誌物），增強自噬活性。同時，Rapa@C18-3F治療後巨噬細胞中M2型標誌物（CD206）的表達明顯增加，而M1型標誌物（iNOS）的表達減少，表明納米顆粒能更有效地調節巨噬細胞的功能，克服耐藥性，增強治療效果。

3.長效釋放，穩定發揮作用

Rapa@C18-3F納米顆粒在體內的釋放具有pH響應性（能夠根據周圍環境的酸堿度變化而改變自身的性質），在炎症部位的酸性環境中能更完全地釋放雷帕黴素。這種特性使得納米顆粒能在病變部位持續釋放藥物，維持穩定的藥物濃度，提高治療效果。

藥代動力學研究顯示，Rapa@C18-3F納米顆粒在體內的循環時間更長，藥物釋放更緩慢、穩定，避免了遊離雷帕黴素血藥濃度波動大的問題，減少了給藥次數，提高了患者的依從性。

未來展望：納米醫學的新時代

係統性紅斑狼瘡的治療一直是醫學上的難題，而基於樹枝狀類脂的脂質納米顆粒為糖心免费视频帶來了新的希望。這種納米“快遞員”就像一位精準的“藥物投遞專家”，能將治療藥物準確送達病變部位，提高療效的同時減少副作用，為紅斑狼瘡患者帶來更好的生活質量。

當然，從實驗室到臨床應用還有一段距離，科學家們仍需進一步研究脂質納米顆粒在人體中的安全性和有效性，優化其製備工藝，降低成本。相信隨著納米醫學的不斷發展，越來越多的精準靶向治療方法會湧現出來，為更多難治性疾病的治療帶來突破。

也許在不久的將來，係統性紅斑狼瘡患者不再需要忍受傳統藥物的副作用，隻需要接受幾次納米藥物的注射，就能讓失控的免疫係統恢複正常秩序，重新擁抱健康生活。這就是科學的魅力，它讓看似不可能的事情變得可能，為人(rén)類(lèi)的(de)生(shēng)命(mìng)健康保駕護航。

參考文獻

[1]Allen, Marilyn E., Violeta Rus, and Gregory L. Szeto. “Leveraging heterogeneity in systemic lupus erythematosus for new therapies.”Trends in molecular medicine 27.2 (2021): 152-171.

[2]Du, Keqian, et al. “Macrophage-targeted lipid nanoparticles based on Dendron-like lipids deliver mTOR inhibitor to alleviate systemic lupus erythematosus.” Chemical Engineering Journal (2025): 165057.

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監製：中國科普博覽

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